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尼曼-匹克病A/B型基因检测
尼曼-匹克病A/B型（Niemann-Pick disease types A and B），又称鞘磷脂沉积病，是一种罕见的常染色体隐性遗传溶酶体贮积症。全球发病率约为1/25万，在德系犹太人群中A型发病率较高。其基本机制是SMPD1基因突变导致酸性鞘磷脂酶活性缺乏，造成鞘磷脂在单核巨噬细胞系统的溶酶体中蓄积，主要累及肝、脾、中枢神经系统及肺部。A型病情严重，多在婴幼儿期发病，进展迅速；B型病情相对较轻，常无神经系统累及，但可导致显著的脏器肿大和肺部疾病，严重影响生活质量和寿命。
尼曼-匹克病A/B型为常染色体隐性遗传（AR）模式。患者需从父母双方各继承一个致病突变才会患病。若父母双方均为无症状的携带者，则每次生育时，子女有25%的概率患病，50%的概率成为与父母一样的携带者，25%的概率完全正常。普通人群的携带者频率因种族而异。对于已生育过患儿的家庭，再次生育时具有明确的再发风险，建议进行遗传咨询和产前诊断。
致病基因为SMPD1基因（又称ASM基因），位于染色体11p15.4位置。该基因编码酸性鞘磷脂酶。常见的突变类型包括无义突变、错义突变、剪接位点突变和小片段缺失/插入等。其中，L302P、fsP330和R496L是相对常见的突变，存在一定的基因型-表型相关性，如R496L突变常与较轻的B型相关。
临床表现因分型而异。A型：1. 起病年龄：多在出生后3-6个月内。2. 主要症状：喂养困难、发育停滞；进行性肝脾显著肿大；神经系统迅速恶化（如肌张力减低、渐进的智力运动衰退、抽搐）；特征性“樱桃红斑”。3. 自然病程：病情凶险，多在2-4岁前死于神经系统衰竭或感染。B型：1. 起病年龄：儿童期或青少年期。2. 主要症状：内脏症状为主，肝脾肿大显著，可伴肝功能异常；肺部受累（如间质性肺病，导致呼吸困难、反复感染）；常无或仅有轻微神经系统症状；可伴生长迟缓、血脂异常。3. 自然病程：进展相对缓慢，但严重者可因肝衰竭或呼吸衰竭在成年早期死亡。
首选检测为基因检测，通过二代测序技术对SMPD1基因进行序列分析，可明确致病突变。辅助检测包括：1. 生化检测：测量外周血白细胞或培养的皮肤成纤维细胞中的酸性鞘磷脂酶活性，A/B型患者活性显著降低。2. 骨髓穿刺：可见泡沫细胞。目前该病尚未被普遍纳入新生儿筛查项目，但对于有家族史的高危新生儿，可考虑进行酶活性或基因检测进行早期诊断。
万核基因采用三甲医院同款检测设备（ABI 9700、ABI 3130XL、MGISEQ-200、Illumina HiSeq），通过CNAS/CMA双认证，执行GB/T43635-2024国家标准。尼曼-匹克病A/B型基因检测费用比医院低30-50%，报告4-10个工作日出具，提供1对1专业遗传咨询与报告解读。河池宜州地区支持到店、上门、邮寄三种采样方式。